Preview

Офтальмохирургия

Расширенный поиск

Трансформирующий фактор роста TGF-β при различном клиническом течении начальной меланомы хориоидеи до и после органосохранного лечения

https://doi.org/10.25276/0235-4160-2020-3-58-64

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучить роль трансформирующего фактора роста TGF-β при различном клиническом течении начальной меланомы хориоидеи до и после органосохранного лечения.

Материал и методы. Всего в исследовании участвовали 111 об- следуемых (средний возраст 53,7±12,2 года): с меланомой хориоидеи (n=78) и здоровых доноров (n=33). В 1-ю группу (n=32) вошли пациенты с начальной стадией меланомы хориоидеи, во 2-ю группу (n=25) – с опухолями средних размеров, в 3-ю группу (n=21) – с меланомами больших размеров. Всем больным с меланомой хориоидеи проводи- ли разрушающую лазерную коагуляцию, транспупиллярную термотерапию, брахитерапию. Наблюдение – через 7±1,2 мес. Исследование трансформирующего фактора роста (TGF-β1 и TGF-β2) осуществляли на проточном цитометре BD FACS Canto II. Статистическая обработ- ка: t-критерий Стьюдента, критерии Фишера и χ2, p<0,05.

Результаты. При анализе содержания TGF-β1 и TGF-β2 в сыворотке крови отмечены достоверно более высокие показатели при начальной меланоме хориоидеи с ретинальным экссудатом (19664,2±1708,7 и 4914,4±325,2 пкг/мл соответственно) по сравнению с таковыми без экссудата (18778,7±1609,6 и 3857,3±275,1 пкг/мл соответственно). При сравнении динамики содержания TGF-β1 и TGF-β2 в сыворотке крови при начальной стадии опухоли (19902,2±1406 и 4220,7±277,8 пкг/мл соответственно) и опухолях больших размеров (23143,1±1984,5 и 4591,7±334,1 пкг/мл соответственно) стадиями нами отмечено достоверное его увеличение с ростом новообразования. Количество TGF-β2 в сыворотке крови при неблагоприятном течении начальной меланомы хориоидеи (наличии остаточной опухоли или продолженного роста) после лечения оказалось достоверно выше (4864,1±1299,99 пкг/мл) по сравнению с благоприятным (3649,5±1216,5 пкг/мл).

Заключение. Полученные нами данные могут свидетельствовать о роли трансформирующего фактора роста TGF-β в неблагоприятном течении опухолевого процесса при начальной меланоме хориоидеи и послужить поводом для разработки таргетной анти-TGF-β-терапии в комбинации с лучевой.

Об авторах

Е. Б. Мякошина
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Мякошина Елена Борисовна, канд. мед. наук, научный сотрудник

Москва



И. Г. Куликова
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия
Москва


Н. В. Балацкая
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия
Москва


Л. А. Катаргина
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия
Москва


С. В. Саакян
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия
Москва


Список литературы

1. Singh AD, Turell ME, Topham AK. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011;118(9): 1881–1885. doi:10.1016/j.ophtha.2011.01.040

2. Jouhi S, Jager MJ, De Geus SJR, Desjardins L, Eide NA, Grange J-D, Kilgaard JF, Seregard S, Midena E, Parrozzani R, Caujolle J-P, Rospond-Kubiak I, Kivela TT. The Small Fatal Choroidal Melanoma Study. A Survey by the European Ophthalmic Oncology Group. Am J Ophthalmol. 2019;202: 100–108. doi:10.1016/j.

3. ajo.2019.01.031 3. Kivelä TT, Piperno-Neumann S, Desjardins L, Schmittel A, Bechrakis N, Midena E, Leyvraz S, Zografos L, Grange J-D, Ract-Madoux G, Marshall E, Damato B, Eskelina S. Validation of a prognostic staging for metastatic uveal melanoma: A Collaborative Study of the European Ophthalmic Oncology Group. Am J Ophthalmol. 2016;168: 217–226. doi:10.1016/j.ajo.2016.06.002

4. Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Кричевская Г.И., Слепова О.С., Пантелеева О.Г., Андрюшин А.С., Хорошилова-Маслова И.П., Захарова Г.П. Обследование больных увеальной меланомой на наличие герпес-вирусных инфекций. Вопросы вирусологии. 2016;61(6): 284–287. [Saakyan SV, Myakoshina EB, Krichevskaya GI, Slepova OS, Panteleeva OG, Andryushin AS, Khoroshilova-Maslova IP, Zakharova GP. Examination of patients with uveal melanoma for the presence of herpes viral infection. Voprosy virusologii. 2016;61(6): 284–287. (In Russ.)] doi:10.18821/0507-4088-2016-61-6-284-287

5. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Склярова Н.В., Залетаев Д.В. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офтальмологический журнал. 2015;8(2): 47–52. [Saakyan SV, Amiryan AG, Tsygankov AYu, Sklyarova NV, Zaletaev DV. Clinical, pathological and molecular genetic features of uveal melanoma with a high risk of metastasis. Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2015;8(2): 47–52. (In Russ.)]

6. Drabsch Y, ten Dijke P. TGF-beta signalling and its role in cancer progression and metastasis. Cancer Metastasis Rev. 2012;31(3-4): 553–568. doi:10.1007/s10555-012-9375-7

7. Blobe GC, Schiemann WP, Lodish HF. Role of transforming growth factor beta in human disease. N Engl J Med. 2000;342: 1350–1358. doi:10.1056/NEJM200005043421807

8. Itman C, Mendis S, Barakat B, Loveland KL. All in the family: TGF-beta family action in testis development. Reproduction. 2006;132(2): 233–246. doi:10.1530/rep.1.01075

9. Rahimi RA, Leof EB. TGF-beta signaling: a tale of two responses. J Cell Biochem. 2007;102(3): 593–608. doi:10.1002/jcb.21501

10. Zhao L, Ji W, Zhang L, Ou G, Feng Q, Zhou Z, Lei M, Yang W, Wang L. Changes of circulating transforming growth factorbeta1 level during radiation therapy are correlated with the prognosis of locally advanced nonsmall cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2010;5(4): 521–525. doi:10.1097/JTO.0b013e3181cbf761

11. Dancea HC, Shareef MM, Ahmed MM. Role of radiation-induced TGF-beta signaling in cancer therapy. Mol Cell Pharmacol. 2009;1(1): 44–56.

12. International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 8th ed. Amin MB, Edge SB, Byrd DR, eds. Switzerland: Springer; 2017.

13. Bakin AV. p38 mitogen-activated protein kinase is required for TGF-beta-mediated fibroblastic transdifferentiation and cell migration. J Cell Sci. 2002;115: 3193–3206.

14. Пелипенко Л.В., Сергиенко А.В., Ивашев М.Н. Эффекты трансформирующего фактора роста бета-1. Международный журнал экспериментального образования. 2015;3: 558–559. [Pelipenko LV, Sergienko AV, Ivashev MN. The effects of transforming growth factor beta-1. Mezhdunar. zhurn. jeksperiment. obrazov. 2015;3: 558–559. (In Russ.)]

15. Шевченко В.Е., Брюховецкий И.С., Никифорова З.Н., Ковалев С.В., Кудрявцев И.А., Арноцкая Н.Е. Трансформирующий фактор роста бета-1 в онкогенезе аденокарциномы легкого человека. Успехи молекулярной онкологии. 2017.3(4): 67–74. [Shevchenko VE, Brjuhoveckij IS, Nikiforova ZN, Kovalev SV, Kudrjavcev IA, Arnockaja NE. The transforming growth factor beta- 1 in the oncogenesis of human lung adenocarcinoma. Uspehi molekuljarnoj onkologii. 2017;3(4): 67–74. (In Russ.)] doi: 10.17650/2313-805X-2017-4-3-67-74

16. Wang P. Autocrine and exogenous transforming growth factor beta control cell cycle inhibition through pathways with different sensitivity. J Biol Chem. 2004;279: 40237–40244. doi:10.1074/jbc.M401665200

17. Bierie В, Moses HL. TGF-beta and cancer. Cytokine growth factor Rev. 2006;17: 29–40.

18. Siegel Р, Massague J. Cytostatic and apoptotic actions of TGF-beta in homeostasis and cancer. Nat Rev Cancer. 2003;3: 807–821. doi:10.1038/nrc1208

19. Moustakas A, Pardali K, Gaal A, Heldin CH. Mechanisms of TGF-beta signaling in regulation of cell growth and differentiation. Immunol Lett. 2002;82: 85–91.

20. Graycar JL, Miller DA, Arrick BA, Lyons RM, Moses HL, Derynck R. Human transforming growth factor-beta-3: recombinant expression, purification and biological activities in comparison with transforming growth factors-beta-1 and beta-2. Molec Endocr. 1989;3: 1977–1986.

21. Streilein JW, Wilbanks GA, Taylor A, Cousins S. Eye-derived cytokines and the immunosuppressive intraocular microenvironment: a review. Current Eye Research. 1992;11: 41–47.

22. Diaz-Valdes N, Basagoiti M, Dotor J, Aranda F, Monreal I, Riezu-Boj JI, Borrás-Cuesta F, Sarobe P, Feijoó E. Induction of monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-10 by TGFbeta1 in melanoma enhances tumor infiltration and immunosuppression. Cancer Res. 2011;71: 812–821. doi:10.1158/0008-5472

23. Kivela T, Eskelin S, Makitie T, Summanen P. Exudative retinal detachment from malignant uveal melanoma: predictors and prognostic significance. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001;42(9): 2085–2093.

24. Maniotis AJ, Folberg R, Hess A, Seftor EA, Gardner LMG, Pe’er J, Trent JM, Meltzer PS, Hendrix MJC. Vascular channel formation by human melanoma cells in vivo and in vitro: Vasculogenic mimicry. Am J Pathol. 1999;155: 739–752.

25. Бровкина А.Ф., Загарян А.Е., Туркина К.И., Шутько Е.Ю. Меланома хориоидеи и макулопатия. Вестник офтальмологии. 2011;127(6): 3–6. [Brovkina AF, Zagaryan AE, Turkina KI, Shut’ko EYu. Choroid melanoma and maculopathy. Vestnik oftal’mologii. 2011;127(6): 3–6. (In Russ.)]

26. Esser P, Grisanti S, Bartz Schmidt KU. TGF β in uveal melanoma. Microscopy research and technique. 2001;52: 396–400. doi:10.1002/1097-0029(20010215)

27. Castet F, Garcia-Mulero S, Sanz-Pamplona R, Cuellar A, Casanovas O, Caminal JM, Piulats JM. Uveal Melanoma, Angiogenesis and Immunotherapy, Is There Any Hope? Cancers. 2019;11: 834. doi:10.3390/ cancers11060834


Для цитирования:


Мякошина Е.Б., Куликова И.Г., Балацкая Н.В., Катаргина Л.А., Саакян С.В. Трансформирующий фактор роста TGF-β при различном клиническом течении начальной меланомы хориоидеи до и после органосохранного лечения. Офтальмохирургия. 2020;(3):58-64. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2020-3-58-64

For citation:


Myakoshina E.B., Kulikova I.G., Balatskaya N.V., Katargina L.A., Saakyan S.V. Transforming growth factor TGF-β in various small choroid melanoma clinical characteristics before and after eye-preserving treatment. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2020;(3):58-64. (In Russ.) https://doi.org/10.25276/0235-4160-2020-3-58-64

Просмотров: 22


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-4160 (Print)
ISSN 2312-4970 (Online)