Сравнение эффективности различных протоколов перехода на афлиберцепт при тахифилаксии к ранибизумабу у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией

Цель. Провести сравнительный анализ эффективности различных режимов антиангиогенной терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (ВМД) при смене ингибитора ангиогенеза с ранибизумаба на афлиберцепт.
Материал и методы. Проспективное интервенционное сравнительное немаскированное контролируемое клиническое исследование было проведено в 4 группах испытуемых, получивших не менее 5 интравитреальных инъекций (ИВИ) ранибизумаба. Продолжение лечения проводили в 1-3 группах афлиберцептом, в 1 группе – с проведением инициального курса из 3 ИВИ и далее 1 ИВИ каждые 2 мес., во второй группе без инициального курса – 1 ИВИ каждые 2 мес., в 3 группе – в режиме PRN (pro re nata), в 4 группе продолжали лечение ранибизумабом в режиме PRN. Наблюдение за пациентами осуществляли в течение 11 мес., оценивалась МКОЗ (максимально корригированная острота зрения) и толщина центральной сетчатки (ТЦС).
Результаты. В группе 1 из 12 пациентов (14 глаз) выполнено по 7 ИВИ, ТЦС уменьшилась на 131±78 мкм (p<0,05). В группе 2 из 18 пациентов (19 глаз) выполнено по 6 ИВИ, ТЦС уменьшилась на 131±58 мкм (p<0,05). В 3 группе 14 пациентов (16 глаз) среднее количество ИВИ составило 4,1±1,9, ТЦС достоверно не изменилась. В
контрольной группе из 25 пациентов выполнено в среднем 4,6±2,1 ИВИ, достоверных изменений ТЦС не наблюдалось. Достоверных изменений МКОЗ не наблюдалось ни в одной группе, вместе с тем частота улучшения остроты зрения была выше в 1-3 группах (37,5- 42,8%) по сравнению с контрольной – 24,0%.
Выводы. При смене ингибитора ангиогенеза с ранибизумаба на афлиберцепт в фазе поддержания регулярной антиангиогенной терапии неоваскулярной ВМД режим ИВИ 1 раз в 2 мес. обеспечивает лучший результат при наименьшем количестве ИВИ.

1. Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Ярмухаметова А.Л. Возрастная макулярная дегенерация. – М.: Апрель, 2013. – 196 с.

2. Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Ярмухаметова А.Л. Изменения центральной области сетчатки при влажной форме возрастной макулярной дегенерации после введения ранибизумаба // Вестник офтальмологии. – 2015. – № 131 (4). – С. 60-65.

3. Бойко Э.В. Антиангиогенная терапия в офтальмологии. – СПб.: ВМедА им С.М. Кирова, 2013. – С.130.

4. Либман Е.С., Калеева Э.В., Рязанов Д.П. Комплексная характеристика инвалидности вследствие офтальмопатологии в Российской Федерации // Российская офтальмология. – 2012. – № 5. – С. 24-26.

5. Лоскутов И.А. Результаты наблюдения применения луцентиса в обычной практике у пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации // Офтальмологические ведомости. – 2014. – Т. VII, № 1. – С. 47-57.

6. Arcinue C.A., Ma F., Barteselli G. et al. Oneyear outcomes of aflibercept in recurrent or persistent neovascular age-related macular degeneration // Am. J. Ophthalmol. – 2015. – Vol. 159 (3). – Р. 426-436.

7. Bakall B., Folk J., Sohn E et al. Aflibercept therapy for exudative age-related macular degeneration resistant to bevacizumab and ranibizumab // Am. J. Ophthalmol. – 2013. – Vol. 156, № 1. – P. 15-22.

8. Batioglu F., Demirel S., Özmert E. et al. Short-term outcomes of switching anti-VEGF agents in eyes with treatment-resistant wet AMD // BMC Ophthalmol. – 2015. – Vol. 11; 15. – Р. 40.

9. Boulanger-Scemama E., Sayag D., Ha Chau Tran T. et al. Ranibizumab and exudative age-related macular degeneration: 5-year multicentric functional and anatomical results in real-life practice // J. Fr. Ophtalmol. – 2016. – Vol. 39, № 8. – P. 668-674.

10. Busbee B.G., Ho A., Brown D. et al. Twelve-month efficacy and safety of 0.5 mg or 2.0 mg ranibizumab in patients with subfoveal neovascular age-related macular degeneration // Ophthalmology. – 2013. – Vol. 120. – Р. 1046-1056.

11. Chang A.A., Li H., Broadhead G. et al. Intravitreal aflibercept for treatment-resistant neovascular agerelated macular degeneration // Ophthalmology. – 2014. – Vol. 121. – Р. 188-192.

12. Chong V. Ranibizumab for the treatment of wet AMD: a summary of real-world studies // Eye (Lond.). – 2016. – Nov. – Vol. 30 (11). – P. 1526.

13. Das A., Friberg T. Therapy for ocular angiogenesis: Principles and Practice. – Philadelphia: LWW, 2011. – P. 377.

14. Eghоj M.S., Sorensen T.L. Tachyphylaxis during treatment of exudative age-related macular degeneration with ranibizumab // Br. J Ophthalmol. – 2012. – Vol. 96 (1). – Р. 1-2, 21-23.

15. Ferrara N., Henzel W.J. Pituitary follicular cells secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells // Biochem Biophys Res Commun. – 1989. – Vol. 161. – P. 851-858.

16. Gasperini J.L., Fawzi A., Khondkaryan A. et al. Bevacizumab and ranibizumab tachyphylaxis in the treatment of choroidal neovascularization // Br. J. Ophthalmol. – 2012. – Vol. 96 (1). – Р. 14-20.

17. Grewal D.S., Gill M.K., Sarezky D. et al. Visual and anatomical outcomes following intravitreal aflibercept in eyes with recalcitrant neovascular age-related macular degeneration: 12-month results // Eye. – 2014. – Vol. 28. – Р. 895-899.

18. Heier J.S., Brown D., Chong V. et al. Ophthalmology. Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration // Ophthalmology. – 2012. – Vol. 119, № 12. – P. 2537-2548.

19. K öhler G., Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity // Nature. – 1975. – Vol. 256, № 5517. – P. 495-497.

20. Lazzeri S., Ripandelli G., Sartini MS. et al. Aflibercept administration in neovascular agerelated macular degeneration refractory to previous anti-vascular endothelial growth factor drugs: a critical review and new possible approaches to move forward // Angiogenesis. – 2015. – Vol. 18. – Р. 397-432.

21. Pinheiro-Costa J., Pinheiro A.F., Meira J. et al. Switch to Aflibercept in the Treatment of Neovascular AMD: One-Year Results in Clinical Practice // Ophthalmologica. – 2015. – 233 (3-4). – Р. 155-161.

22. Rosenfeld P.J., Brown D.M., Heier J.S. et al. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration // N. Engl. J. Med. – 2006. – Vol. 355 (14). – Р. 1419-1431.

23. Schmidt-Erfurth U., Kaiser P., Korobelnik J.F. Intravitreal aflibercept injection for neovascular agerelated macular degeneration: ninety-six-week results of the VIEW studies // Ophthalmology. – 2014. – Vol. 121, Vol. 1. – P. 193-201.

24. Stahl A. Anti-angiogenic therapy in ophthalmology // Essentials in Ophtalmology. – Germany: Springer, 2016. – P. 193.

25. Stewart M.W., Rosenfeld PJ. Predicted biological activity of intravitreal VEGF Trap // Br. J. Ophthalmol. – 2008. – Vol. 92 (5). – P. 667-668.

26. Wykoff C.C., Brown D., Maldonado M. et al. Aflibercept treatment for patients with exudative agerelated macular degeneration who were incomplete responders to multiple ranibizumab injections (TURF trial) // Br. J. Ophthalmol. – 2014. – Vol. 98, № 7. – P. 951-955.