ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ЭПИТЕЛИЗАЦИИ И ФОРМИРОВАНИЯ ПЕРСИСТИРУЮЩИХ ЯЗВ ТРАНСПЛАНТАТА У ПАЦИЕНТОВ С ДЕСТРУКТИВНЫМИ ПРОЦЕССАМИ РОГОВИЦЫ ПОСЛЕ СКВОЗНОЙ КЕРАТОПЛАСТИКИ


https://doi.org/10.25276/0235-4160-2018-2-36-41

Полный текст:


Аннотация

Кератопластика у пациентов с рецидивирующими деструктивными процессами на сегодняшний день остается одной из наиболее серьезных проблем в офтальмохирургии.

Цель. Анализ результатов проведения сквозной кератопластики (СКП) у пациентов с деструктивными процессами роговицы или роговичного трансплантата в зависимости от исходного уровня содержания GDNF и активности MAP-киназного каскада сигнальных путей.

Материал и методы. Выполнен анализ результатов СКП у 23 пациентов (34 глаза) с острым деструктивным процессом роговицы или роговичного трансплантата различной этиологии. Срок наблюдения за пациентами составил от 6 мес. до 2 лет. Анализ результатов лечения проводился по состоянию роговичного трансплантата в различные сроки после СКП. Иммуногистохимическое исследование биологического материала (роговичные диски реципиента) проводилось с использованием антител к GDNF, фосфо-ERK1/2, фосфо-JNK1/2, Ki67, GAP43, Bcl2 и Bax.

Результаты. При деструктивных процессах роговицы сроки завершения эпителизации трансплантата после СКП в 79% случаев увеличены; при сроках завершения эпителизации трансплантата более 6 и 10 дней после СКП в послеоперационном периоде формируются персистирующая эрозия трансплантата (ПЭТР) с рецидивами (РПЭТР) с последующим изъязвлением в 22 и 89% случаев соответственно.

Интенсивность иммуногистохимических реакции с антителами к GDNF, фосфо-ERK1/2, фосфо-JNK1/2 в роговичных дисках при сроках завершения эпителизации до 5, 10 дней и более 10 дней после СКП снижена от умеренно позитивной до слабоположительной и отрицательной соответственно.

При сроках завершения эпителизации 6-10 дней и отсутствии в последующем ПЭТР интенсивность реакций с антителами к GDNF остается умеренно позитивной, к фосфо-ERK1/2, фосфо-JNK1/2 – слабо позитивной, при наличии в последующем ПЭТР интенсивность всех реакций слабо положительная.

Заключение.  Выраженность  деструктивного  патологического процесса и формирование осложнений в послеоперационном периоде после СКП у пациентов с деструктивными процессами роговицы зависят от степени недостаточности GDNF, снижения активности MAP-киназного каскада сигнальных путей, плотности нервных сплетений в собственной ткани роговицы или трансплантате и активности процессов апоптоза.

Об авторах

Н. А. Гаврилова
ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Россия

Москва



А. В. Ревищин
ФГБУ науки «Институт биологии гена РАН»
Россия

Москва



С. А. Борзенок
ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

Москва



Ю. Ю. Калинников
ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Россия

Москва



Е. В. Ковшун
ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

Москва



А. А. Верзин
ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

Москва



Н. С. Гаджиева
ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Россия

Москва



О. Е. Тищенко
ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Россия

Тищенко Ольга Евгеньевна - ассистент кафедры глазных болезней.

Москва



Р. А. Верзин
ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Россия

Москва



М. А. Курицына
ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Россия

Москва



Г. В. Павлова
ФГБУ науки «Институт биологии гена РАН»
Россия

Москва



Список литературы

1. Гурко В.В., Фабрикантов О.Л. Сквозная кератопластика при перфорациях роговицы различного генеза // Практическая медицина. – 2012. – № 4-1 (59). – С. 91-94.

2. Дрожжина Г.И., Тройченко Л.Ф., Драгомирецкая Е.И. Нарушение регенерации роговицы после оперативных вмешательств на глазном яблоке и внутричерепных операций // Офтальмологический журнал. – 2012. – № 3. – С. 8-14.

3. Информационный бюллетень ВОЗ. Электронный ресурс. – 2009. – Май. – № 282. – Режим доступа: http://whodc.mednet.ru/rii/bulletin.

4. Aloe L., Tirassa P., Lambiase A. The topical application of nerve growth factor as a pharmacological tool for human corneal and skin ulcers // Pharmacol Res. – 2008. – Vol. 57 (4). – P. 253-258.

5. Brown S.M., Lamberts D.W., Reid T.W., Nishida T. et al. Neurotrophic and anhidrotic keratopathy treated with substance P and insulinlike growth factor 1 // Arch Ophthalmol. – 1997. – Vol. 115. – P. 926-927.

6. Chaudhary S., Namavari A., Yco L., Chang J.H. et al. Neurotrophins and nerve regeneration-associated genes are expressed in the cornea after lamellar flap surgery // Cornea. – 2012. – Vol. 31 (12). – P. 1460-1467.

7. Foerster C.G., Langenbucher A., Cursiefen C. et al. Delayed epithelial healing after keratoplasty for lattice dystrophy // Cornea. – 2007. – Vol. 26. – P. 1182-1183.

8. Hanke M., Kruse F., Paulista M. et al. Use of GDNF for treating corneal defects. US patent 20030166537A1. – 2003. – Sept. 4.

9. Howard C.V., Reed M.G. Unbiased Stereology: Three-dimensional Measurement in Microscopy. – Oxford: Garland Science/BIOS Scientific Publishers, 2005. – 277 p.

10. Kawamoto K., Morishige N., Yamada N. et al. Delayed corneal epithelial wound healing after penetrating keratoplasty in individuals with lattice corneal dystrophy // Am. J. Ophthalmol. – 2006. – Vol. 142. – P. 173-174.

11. Lambiase A., Rama P., Bonini S., Caprioglio G. et al. Topical treatment with nerve growth factor for corneal neurotrophic ulcers // N Engl J Med. – 1998. Vol. 338. – Vol. 1174-1180.

12. Lee H.K., Ryu I.H., Seo K.Y., Hong S. et al. Topical 0.1% prednisolone lowers nerve growth factor expression in keratoconjunctivitis sicca patients // Ophthalmology. – 2006. – Vol. 113 (2). – P. 198-205.

13. Madduri S., Papaloizos M., Gander B. Synergistic effect of GDNF and NGF on axonal branching and elongation in vitro // Neurosci Res. – 2009. – Vol. 65 (1). – P. 88-97.

14. Muller L.J., Marfurt C.F., Kruse F. Corneal nerves: structure, contents and function // Exp eye Research. – 2003. – Vol. 76. – P. 521-542.

15. Namavari A., Chaudhary S., Sarkar J. et al. In vivo serial imaging of regenerating corneal nerves after surgical transection in transgenic thy1-YFP mice // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2011. – Vol. 52. – P. 8025-8032.

16. Reidy J.J., Paulus M.P., Gona S. Recurrent erosions of the cornea: epidemiology and treatment // Cornea. – 2000. – Vol. 19, № 6. – P. 767-771.

17. Shaheen B.S., Bakir M., Jain S. Corneal nerves in health and disease // Surv. Ophthalmol. – 2014. – Vol. 59, № 3. – P. 263-285.

18. Wagoner D., Ba-Abbad R., Al-Mohaimeed M. et al. Postoperative complications after primary adult optical penetrating keratoplasty: prevalence and impact on graft survival // Cornea. – 2009. – Vol. 28. – P. 385-394.

19. You L., Ebner S., Kruse F.E. Glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) –Induced migration and signal transduction in corneal epithelial cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2001. – Vol. 42, № 11. – P. 2496-2504.

20. You L., Kruse F.E., Volcker H.E. Neurotrophic factors in the human cornea // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2000. – Vol. 41, № 3. – P.692-702.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Гаврилова Н.А., Ревищин А.В., Борзенок С.А., Калинников Ю.Ю., Ковшун Е.В., Верзин А.А., Гаджиева Н.С., Тищенко О.Е., Верзин Р.А., Курицына М.А., Павлова Г.В. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ЭПИТЕЛИЗАЦИИ И ФОРМИРОВАНИЯ ПЕРСИСТИРУЮЩИХ ЯЗВ ТРАНСПЛАНТАТА У ПАЦИЕНТОВ С ДЕСТРУКТИВНЫМИ ПРОЦЕССАМИ РОГОВИЦЫ ПОСЛЕ СКВОЗНОЙ КЕРАТОПЛАСТИКИ. Офтальмохирургия. 2018;(2):36-41. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2018-2-36-41

For citation: Gavrilova N.A., Revishchin A.V., Borzenok S.A., Kalinnikov Y.Y., Kovshun E.V., Verzin A.A., Gadzhieva N.S., Tishchenko O.E., Verzin R.A., Kuritsyna M.A., Pavlova G.V. PATHOGENETIC MECHANISMS OF EPITHELIALIZATION AND FORMATION OF PERSISTENT ULCERS OF THE GRAFT IN PATIENTS WITH DESTRUCTIVE CORNEAL PROCESSES AFTER PENETRATING KERATOPLASTY. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2018;(2):36-41. (In Russ.) https://doi.org/10.25276/0235-4160-2018-2-36-41

Просмотров: 64

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-4160 (Print)
ISSN 2312-4970 (Online)