ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ЭПИТЕЛИЗАЦИИ И ФОРМИРОВАНИЯ ПЕРСИСТИРУЮЩИХ ЯЗВ ТРАНСПЛАНТАТА У ПАЦИЕНТОВ С ДЕСТРУКТИВНЫМИ ПРОЦЕССАМИ РОГОВИЦЫ ПОСЛЕ СКВОЗНОЙ КЕРАТОПЛАСТИКИ

Кератопластика у пациентов с рецидивирующими деструктивными процессами на сегодняшний день остается одной из наиболее серьезных проблем в офтальмохирургии.

Цель. Анализ результатов проведения сквозной кератопластики (СКП) у пациентов с деструктивными процессами роговицы или роговичного трансплантата в зависимости от исходного уровня содержания GDNF и активности MAP-киназного каскада сигнальных путей.

Материал и методы. Выполнен анализ результатов СКП у 23 пациентов (34 глаза) с острым деструктивным процессом роговицы или роговичного трансплантата различной этиологии. Срок наблюдения за пациентами составил от 6 мес. до 2 лет. Анализ результатов лечения проводился по состоянию роговичного трансплантата в различные сроки после СКП. Иммуногистохимическое исследование биологического материала (роговичные диски реципиента) проводилось с использованием антител к GDNF, фосфо-ERK1/2, фосфо-JNK1/2, Ki67, GAP43, Bcl2 и Bax.

Результаты. При деструктивных процессах роговицы сроки завершения эпителизации трансплантата после СКП в 79% случаев увеличены; при сроках завершения эпителизации трансплантата более 6 и 10 дней после СКП в послеоперационном периоде формируются персистирующая эрозия трансплантата (ПЭТР) с рецидивами (РПЭТР) с последующим изъязвлением в 22 и 89% случаев соответственно.

Интенсивность иммуногистохимических реакции с антителами к GDNF, фосфо-ERK1/2, фосфо-JNK1/2 в роговичных дисках при сроках завершения эпителизации до 5, 10 дней и более 10 дней после СКП снижена от умеренно позитивной до слабоположительной и отрицательной соответственно.

При сроках завершения эпителизации 6-10 дней и отсутствии в последующем ПЭТР интенсивность реакций с антителами к GDNF остается умеренно позитивной, к фосфо-ERK1/2, фосфо-JNK1/2 – слабо позитивной, при наличии в последующем ПЭТР интенсивность всех реакций слабо положительная.

Заключение.  Выраженность  деструктивного  патологического процесса и формирование осложнений в послеоперационном периоде после СКП у пациентов с деструктивными процессами роговицы зависят от степени недостаточности GDNF, снижения активности MAP-киназного каскада сигнальных путей, плотности нервных сплетений в собственной ткани роговицы или трансплантате и активности процессов апоптоза.

сквозная кератопластика (СК), деструктивные процессы роговицы, эпителизация трансплантата, персистирующая эрозия трансплантата (ПЭТР)

1. Гурко В.В., Фабрикантов О.Л. Сквозная кератопластика при перфорациях роговицы различного генеза // Практическая медицина. – 2012. – № 4-1 (59). – С. 91-94.

2. Дрожжина Г.И., Тройченко Л.Ф., Драгомирецкая Е.И. Нарушение регенерации роговицы после оперативных вмешательств на глазном яблоке и внутричерепных операций // Офтальмологический журнал. – 2012. – № 3. – С. 8-14.

3. Информационный бюллетень ВОЗ. Электронный ресурс. – 2009. – Май. – № 282. – Режим доступа: http://whodc.mednet.ru/rii/bulletin.

4. Aloe L., Tirassa P., Lambiase A. The topical application of nerve growth factor as a pharmacological tool for human corneal and skin ulcers // Pharmacol Res. – 2008. – Vol. 57 (4). – P. 253-258.

5. Brown S.M., Lamberts D.W., Reid T.W., Nishida T. et al. Neurotrophic and anhidrotic keratopathy treated with substance P and insulinlike growth factor 1 // Arch Ophthalmol. – 1997. – Vol. 115. – P. 926-927.

6. Chaudhary S., Namavari A., Yco L., Chang J.H. et al. Neurotrophins and nerve regeneration-associated genes are expressed in the cornea after lamellar flap surgery // Cornea. – 2012. – Vol. 31 (12). – P. 1460-1467.

7. Foerster C.G., Langenbucher A., Cursiefen C. et al. Delayed epithelial healing after keratoplasty for lattice dystrophy // Cornea. – 2007. – Vol. 26. – P. 1182-1183.

8. Hanke M., Kruse F., Paulista M. et al. Use of GDNF for treating corneal defects. US patent 20030166537A1. – 2003. – Sept. 4.

9. Howard C.V., Reed M.G. Unbiased Stereology: Three-dimensional Measurement in Microscopy. – Oxford: Garland Science/BIOS Scientific Publishers, 2005. – 277 p.

10. Kawamoto K., Morishige N., Yamada N. et al. Delayed corneal epithelial wound healing after penetrating keratoplasty in individuals with lattice corneal dystrophy // Am. J. Ophthalmol. – 2006. – Vol. 142. – P. 173-174.

11. Lambiase A., Rama P., Bonini S., Caprioglio G. et al. Topical treatment with nerve growth factor for corneal neurotrophic ulcers // N Engl J Med. – 1998. Vol. 338. – Vol. 1174-1180.

12. Lee H.K., Ryu I.H., Seo K.Y., Hong S. et al. Topical 0.1% prednisolone lowers nerve growth factor expression in keratoconjunctivitis sicca patients // Ophthalmology. – 2006. – Vol. 113 (2). – P. 198-205.

13. Madduri S., Papaloizos M., Gander B. Synergistic effect of GDNF and NGF on axonal branching and elongation in vitro // Neurosci Res. – 2009. – Vol. 65 (1). – P. 88-97.

14. Muller L.J., Marfurt C.F., Kruse F. Corneal nerves: structure, contents and function // Exp eye Research. – 2003. – Vol. 76. – P. 521-542.

15. Namavari A., Chaudhary S., Sarkar J. et al. In vivo serial imaging of regenerating corneal nerves after surgical transection in transgenic thy1-YFP mice // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2011. – Vol. 52. – P. 8025-8032.

16. Reidy J.J., Paulus M.P., Gona S. Recurrent erosions of the cornea: epidemiology and treatment // Cornea. – 2000. – Vol. 19, № 6. – P. 767-771.

17. Shaheen B.S., Bakir M., Jain S. Corneal nerves in health and disease // Surv. Ophthalmol. – 2014. – Vol. 59, № 3. – P. 263-285.

18. Wagoner D., Ba-Abbad R., Al-Mohaimeed M. et al. Postoperative complications after primary adult optical penetrating keratoplasty: prevalence and impact on graft survival // Cornea. – 2009. – Vol. 28. – P. 385-394.

19. You L., Ebner S., Kruse F.E. Glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) –Induced migration and signal transduction in corneal epithelial cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2001. – Vol. 42, № 11. – P. 2496-2504.

20. You L., Kruse F.E., Volcker H.E. Neurotrophic factors in the human cornea // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2000. – Vol. 41, № 3. – P.692-702.