ЭКСПРЕССИЯ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ПРИ ФЕМТОСЕКУНДНОМ ЛАЗЕРНОМ СОПРОВОЖДЕНИИ ФАКОЭМУЛЬСИФИКАЦИИ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ

Цель. Провести сравнительный анализ уровня интерлейкинов (IL) (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, интерферона –γ (INF-γ), фактора некроза опухоли -α (TNF-α), TNF-β, во внутриглазной жидкости (ВГЖ) у пациентов после фемтосекундного лазерного сопровождения факоэмульсификации (ФЛСФЭ) и перед стандартной факоэмульсификацией (ФЭ), выполненных на фоне предоперационной инстилляции различных нестероидных противовоспалительных средств.

Материал и методы. Проведено проспективное одноцентровое исследование. Образцы ВГЖ были получены у 24 пациентов после ФЛСФЭ в группах с применением препарата бромфенак 0,09% (группа I, 12 глаз) и индометацин 0,1% (группа II, 12 глаз) в предоперационной схеме инстилляций и перед ФЭ у групп сравнения (группа III и IV, соответственно 12 и 17 глаз) с аналогичной схемой предоперационной подготовки. Определение концентрации цитокинов выполняли мультиплексным количественным методом с использованием набора Human Th1/Th2 11plex BMS810FF (eBioscience) на проточном цитофлуориметре Cytomics FC500. Исследование образцов ВГЖ проводили на основе анализа концентрации 11 цитокинов с помощью программы Flowcytomix Pro 3.0 (eBioscience).

Результаты. Выявлено увеличение показателя IL-6 в группе I по сравнению с группой III, p<0,05. При анализе IL-6 во группе II по сравнению с группой IV статистически значимых различий выявлено не было. При построении корреляционных сетей с установлением порога коэффициента корреляции >0,7 обнаружено отсутствие корреляционной зависимости IL-6 по отношению к другим исследуемым цитокинам в группе I. В группе II присутствует корреляционная взаимосвязь IL-6 с сетью цитокинов при аналогичном пороге коэффициента корреляции. В группах III и IV корреляционная взаимосвязь отсутствует при анализе IL-6.

Заключение. НПВС в некоторых случаях могут быть неэффективны для нейтрализации активации IL-6. В частности выявлено, что индометацин 0,1% по сравнению с препаратом бромфенак 0,09% обладает наименьшей активностью в нейтрализации IL-6, и выявлено наличие связи IL-6 с корреляционной сетью цитокинов при установленном пороге коэффициента корреляции >0,7, в отличие от препарата бромфенак, где связь IL-6 с цитокиновой сетью отсутствовала.

1. Друцкая М.С., Носенко М.А., Атретханы К.-С.Н. и др. Интерлейкин-6 от молекулярных механизмов передачи сигнала к физиологическим функциям и терапевтическим мишеням // Молекулярная биоло-ия. – 2015. – Т. 49, № 6. – C. 937-943.

2. Насонов Е.Л., Александрова Е.Н., Авдеева А.С., Панасюк Е.Ю. Ингибиция интерлейкина-6 – новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний // Научно-практическая ревматология. – 2013. – T. 51, № 4. – C. 416-427.

3. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщени 1) // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2008. – T. 81, № 6. – C. 5-8.

4. Черных Д.В., Еремина А.В., Черных В.В. Цитокины и факторы роста в патогенезе пролиферативной диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. – 2017. – № 1. – С. 93-97.

5. Шпак А.А., Гехт А.Б., Дружкова Т.А., Козлова К.И., Гуляева Н.В. Соотношения нейротрофических факторов в слезной жидкости и влаге передней камеры у больных с возрастной катарактой // Офтальмохирургия. – 2017. – № 1. – С. 16-20.

6. Barabasi A.L., Oltvai Z.N. Network biology: understanding the cell’s functional organization // Nat. Rev. Genet. – 2004. – Vol. 5, № 2. – P. 101-113.

7. Chen H., Lin H., Chen W. et al. Topical 0.1% Bromfenac Sodium for Intraoperative Miosis Prevention and Prostaglandin E2 Inhibition in Femtosecond Laser-Assisted Cataract Surgery // J. Ocul. Pharmacol. Ther. – 2017. – Vol. 33, № 3. – P. 193-201.

8. Chen H., Lin H., Zheng D. et al. Expression of cytokines, chemokines and growth factors in patients undergoing cataract surgery with femtosecond laser pretreatment // PloS one. – 2015. – Vol. 10, № 9. – P. 1-11.

9. Ghasemi H. Roles of IL-6 in ocular inflammation: a review // Ocul. Immunol. Inflamm. – 2017. – P. 1-14.

10. Heinrich P.C., Behrmann I., Haan S. et al. Principles of interleukin (IL)-6-type cytokine signalling and its regulation // Biochem. J. – 2003. – Vol. 374, № 1. – P. 1-20.

11. Hunter C.A., Jones S.A. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease // Nat. Immunol. – 2015. – Vol. 16, № 5. – P. 448-457.

12. Ireland S.J., Monson N.L., Davis L.S. Seeking balance: Potentiation and inhibition of multiple sclerosis autoimmune responses by IL-6 and IL-10 // Cytokine. – 2015. – Vol. 73, № 2. – P. 236-244.

13. Jun J.H., Yoo Y.S., Lim S.A., Joo C.K. Effects of topical ketorolac tromethamine 0.45% on intraoperative miosis and prostaglandin E 2 release during femtosecond laser–assisted cataract surgery // J. Cataract Refract. Surg. – 2017. – Vol. 43, № 4. – P. 492-497.

14. Kamkin A., Kiseleva I. Mechanical Stretch and Cytokines. – Springer Science & Business Media, 2011. – Vol. 5. – P. 4-17.

15. Kijlstra A. The role of cytokines in ocular inflammation // Br. J. Ophthalmol. – 1994. – Vol. 78, № 12. – P. 885-886.

16. Kim G.W., Lee N.R., Pi R.H. et al. IL-6 inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis: past, present, and future // Arch. Pharm. Res. – 2015. – Vol. 38, № 5. – P. 575-584.

17. Kohl M., Wiese S., Warscheid B. Cytoscape: software for visualization and analysis of biological networks // Methods Mol. Biol. – 2011. – Vol. 696. – P. 291-303.

18. Raphael I., Nalawade S., Eagar T.N., Forsthuber T.G. T cell subsets and their signature cytokines in autoimmune and inflammatory diseases // Cytokine. – 2015. – Vol. 74, № 1. – P. 5-17.

19. Schett G., Elewaut D., McInnes I.B. et al. How cytokine networks fuel inflammation: toward a cytokine-based disease taxonomy // Nat. Med. – 2013. – Vol. 19, № 7. – P. 822-824.

20. Schultz T., Joachim S.C., Stellbogen M., Dick H.B. Prostaglandin release during femtosecond laser-assisted cataract surgery: main inducer // J. Refract. Surg. – 2015. – Vol. 31, № 2. – P. 78-81.

21. Singh T., Newman A.B. Inflammatory markers in population studies of aging // Ageing research reviews. – 2011. – Vol. 10, № 3. – P. 319-329.

22. Teng M.W., Bowman E.P., McElwee J.J. et al. IL-12 and IL-23 cytokines: from discovery to targeted therapies for immune-mediated inflammatory diseases // Nat. Med. – 2015. – Vol. 21, № 7. – P. 719-729.

23. Truong A.D., Kho M.E., Brower R.G. et al. Effects of neuromuscular electrical stimulation on cytokines in peripheral blood for healthy participants: a prospective, single-blinded Study // Clin. Physiol. Funct. Imaging. – 2017. – Vol. 37, № 3. – P. 255-262.

24. Vandenburgh H.H. Mechanical forces and their second messengers in stimulating cell growth in vitro // Am. J. Ophthalmol. Physiol. – 1992. – Vol. 262, № 3. – P. 350-355.

25. Zahir-Jouzdani F., Atyabi F., Mojtabavi N. Interleukin-6 participation in pathology of ocular diseases // Pathophysiology. – 2017. – Vol. 24, № 3. – P. 123-131.