Актуальность медико-генетического консультирования при различных формах абиотрофии сетчатки


https://doi.org/10.25276/0235-4160-2016-2-42-46

Полный текст:


Аннотация

Цель. Ретроспективный анализ результатов медико-генетического консультирования пациентов с наследственной патологией сетчатки.

Материал и методы. Исследование основано на анализе результатов медико-генетического консультирования и молекулярно-генетических исследований образцов ДНК 82 пациентов: центральная абиотрофия сетчатки Штаргардта (n=37), абиотрофия сетчатки Франческетти (n=34), макулярная вителлиформная ювенильная дегенерация Беста (n=11). Для определения точной формы офтальмопатологии всем пациентам необходимо было пройти комплексное офтальмологическое клинико-функциональное обследование. Врачом-генетиком проводился генеалогический анализ родословных. Поиск мутаций при каждой клинической форме заболевания осуществлялся после верификации клинико-генетического варианта. Проводилось изучение кодирующих экзонов и фланкирующих интронных областей с помощью методов анализа полиморфизма длин амплифицированных фрагментов, рестрикционных фрагментов и прямого секвенирования.

Результаты. У пациентов с клиническим диагнозом центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта искомые патогенные мутации были выявлены у пробандов в 46% случаев и у обоих направленных на анализ членов семей. В гене ELOVL4 мутации не обнаружены. В 46% случаев выявлено одна или несколько патогенных мутаций у пробандов с клиническим диагнозом абиотрофии сетчатки Франческетти. Диагноз вителлиформной ювенильной дегенерации Беста молекулярно генетически подтвержден 8 пациентам. Результаты медико-генетического консультирования пациентов с наследственной патологией сетчатки, а также членов их семей показали клинико-генетическое разнообразие и трудности диагностики этой группы заболеваний в РФ.

Выводы. Комплексное клинико-функциональное и молекулярно-генетическое обследование как ядерной семьи, так и родителей пробанда позволит увеличить процент выявления клинически не выраженного носительства патогенных мутаций. Выявление наиболее частых мутаций при различной наследственной офтальмопатологии у пациентов Российской Федерации позволит создать «отечественные ДНК-панели» для проведения молекулярно-генетических исследований, что увеличит доступность этих исследований населению, а также приведет к скорейшему внедрению в практическое здравоохранение скринирующих методов ДНК-диагностики.


Об авторах

Б. Э. Малюгин
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва
Россия
докт. мед. наук, профессор, зам. ген. директора по научной работе


С. А. Борзенок
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва
Россия

докт. мед. наук, академик РАЕН, зав. Центром фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем



О. В. Хлебникова
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва
Россия

докт. мед. наук, ведущ. науч. сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии



М. Ф. Шурыгина
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва
Россия

канд. мед. наук, мл. науч. сотрудник Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем



П. М. Арбуханова
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва
Россия

канд. мед. наук, мл. науч. сотрудник Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем



А. Н. Логинова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва
Россия

канд. мед. наук, науч. сотрудник лаборатории ДНК-диагностики Адрес: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1 Тел.: (499) 612-8607



П. Л. Володин
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва
Россия
докт. мед. наук, зав. отделом микрохирургии и функциональной реабилитации глаза у детей


С. А. Зубарева
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва
Россия

врач-офтальмолог отдела микрохирургии и функциональной реабилитации глаза у детей Адрес: 127486, Москва, Бескудниковский бульвар, 59а Тел.: (495) 484-7298. 



Список литературы

1. Гинтер Е. К., Балановская Е. В., Букина А. М. и др. Наследственные болезни в популяциях человека. – М.: Медицина, 2002. – 303 с.

2. Хватова А.В., Арестова Н.Н., Кравцов К.Г. Современные тенденции изменения нозологической структуры слепоты и слабовидения у детей-инвалидов по зрению с детства // Российская педиатрическая офтальмология. – 2008. – № 1. – С. 13-16.

3. Хлебникова О.В., Дадали Е.Л. Наследственная патология органа зрения. – М.: Авторская академия, 2014. – 304 с.

4. Cioffi C.L., Dobri N., Freeman E.E. et al. Design, synthesis, and evaluation of nonretinoid retinol binding protein 4 antagonists for the potential treatment of atrophic age-related macular degeneration and Stargardt disease // J. Med. Chem. – 2014. – Vol. 57, № 18. – P. 7731-7757.

5. Katz M.S., Walsh E.K., Medow N.B. Vitelliform macular dystrophy // JAMA Ophthalmol. – 2014. – Vol. 132, № 9. – P. 1098.

6. Krill A.E., Deutman A. The various categories of juvenile macular degeneration // Trans. Am. Ophthal. Soc. – 1972. – Vol. 70. – P. 220-245.

7. Molday L.L., Rabin A.R., Molday R.S. ABCR expression in foveal cone photoreceptors and its role in Stargardt macular dystrophy // Nature genetics. – 2000. – Vol. 25. – P. 257-259.

8. Noble K.G., Carr R.E. Stargardt’s disease and fundus flavimaculates // Arch. Ophthalmol. – 1979. – Vol. 97. – P. 1281-1285.

9. Parodi M.B., Iacono P., Campa C. et al. Fundus autofluorescence patterns in Best vitelliform macular dystrophy // Am. J. Ophthalmol. – 2014. – Vol. 158, № 5. – P. 1086-1092.

10. Rivera A., White K., Stohr H. et al. A comprehensive survey of sequence variation in the ABCA4 (ABCR) gene in Stargardt disease and age-related macular degeneration // Am. J. Hum. Genet. – 2000. – Vol. 67. – P. 800-813.

11. Rozet J.M., Gerber S., Souied E. et al. Spectrum of ABCR gene mutations in autosomal recessive macular dystrophies // Eur. J. Hum. Genet. – 1998. – Vol. 6. – P. 291-295.

12. Ryan S.J., Schachat A.P., Wilkinson C.P. et al. Retina. – 5th Edition. – Elsevier Health Sciences, 2012. – 2564 p.

13. Sabirzhanova I., Lopes P.M., Rapino D. et al. Rescuing Trafficking Mutants of the ATP-binding Cassette Protein, ABCA4, with Small Molecule Correctors as aTreatment for Stargardt Eye Disease // J. Biol. Chem. – 2015. – Vol. 290, № 32. – P. 19743-19755.

14. Testa F., Melillo P., Di Iorio V., Orrico A., Attanasio M., Rossi S., Simonelli F. Macular function and morphologic features in juvenile stargardt disease: longitudinal study // Ophthalmology. – 2014. – Vol. 121, № 12. – P. 2399-2405.

15. Trapani I., Toriello E., de Simone S. et al. Improved dual AAV vectors with reduced expression of truncated proteins are safe and effective in the retina of a mouse model of Stargardt disease // Hum. Mol. Genet. – 2015. – Vol. 24, № 23. – P. 6811-6825.

16. Westeneng-van Haaften S.C., Boon C.J.F., Cremers F.P.M. et al. Clinical and Genetic Characteristics of Late-onset Stargardt’s Disease // Ophthalmology. – 2012. – Vol. 119, № 6. – P. 1199-1210.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Малюгин Б.Э., Борзенок С.А., Хлебникова О.В., Шурыгина М.Ф., Арбуханова П.М., Логинова А.Н., Володин П.Л., Зубарева С.А. Актуальность медико-генетического консультирования при различных формах абиотрофии сетчатки. Офтальмохирургия. 2016;(2):42-46. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2016-2-42-46

For citation: Malyugin B.E., Borzenok S.A., Khlebnikova O.V., Shurygina M.F., Arbukhanova P.M., Loginova A.N., Volodin P.L., Zubareva S.A. The relevance of genetic counseling in various forms of hereditary retinal dystrophies. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2016;(2):42-46. (In Russ.) https://doi.org/10.25276/0235-4160-2016-2-42-46

Просмотров: 169

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-4160 (Print)
ISSN 2312-4970 (Online)