К вопросу о медико-генетическом консультировании при различных формах врожденной и наследственной офтальмопатологии


https://doi.org/10.25276/0235-4160-2016-1-63-67

Полный текст:


Аннотация

Цель. Анализ результатов медико-генетического консультирования пациентов с различными формами врожденной и наследственной патологии органа зрения.

Материал и методы. Исследование основано на анализе результатов медико-генетического консультирования и молекулярно-генетических исследований образцов ДНК 18 пациентов: врожденная дистрофия роговицы (n=3); врожденная катаракта (n=11); болезнь Норри (n=4). Для определения точной формы офтальмопатологии пациентам проводилось комплексное офтальмологическое клинико-функциональное обследование с учетом нозологической формы. Врачом-генетиком проводился генеалогический анализ. Проводилось изучение кодирующих экзонов и фланкирующих интронных областей с помощью методов анализа полиморфизма длин амплифицированных фрагментов, рестрикционных фрагментов и прямого секвенирования.

Результаты. В 2-х из 3-х случаев молекулярно-генетическими методами был подтвержден клинический диагноз эндотелиальной дистрофии роговицы «отек Маумени» с ауто-сомно-рецессивным типом наследования и обнаружена новая мутация в гене коллагена SLC4A11, в литературе ранее не описанная. В группе с наследственными заболеваниями хрусталика патогенная мутация выявлена в 2 из 11 случаев (18%) в генах GJA3 и GJA8. Из 4-х направленных на генетический анализ пациентов с клиническим диагнозом «болезнь Норри» патогенные мутации в гене NDP выявлены только у 2-х исследуемых членов семьи, пробанда и его сибса. У другого из исследуемых пробандов патогенная мутация не выявлена, и, таким образом, молекулярно-генетический диагноз «болезнь Норри» не подтвержден.

Выводы. Впервые в Российской Федерации у пациентов с врожденной эндотелиальной дистрофией роговицы выявлены ранее не описанные в литературе патогенные мутации в гене коллагена SLC4A11, у пациента с врожденной зонулярной пылевидной катарактой – в гене GJA8. Успех проведения медико-генетического консультирования зависит от полноты проведения генеалогического анализа, точности определения клинической формы и правильного определения клинико-генетических корреляций.


Об авторах

Б. Э. Малюгин
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

докт. мед. наук, профессор, зам. ген. директора по научн. работе,

127486, Москва, Бескудниковский бульвар, 59а



С. А. Борзенок
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

докт. мед. наук, академик РАЕН, зав. Центром фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем,

127486, Москва, Бескудниковский бульвар, 59а



О. В. Хлебникова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия

докт. мед. наук, ведущ. научн. сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии,

115478, Москва, ул. Москворечье, 1



М. Ф. Шурыгина
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

канд. мед. наук, мл. научн. сотрудник Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем,

127486, Москва, Бескудниковский бульвар, 59а



П. М. Арбуханова
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

канд. мед. наук, мл. научн. сотрудник Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем,

127486, Москва, Бескудниковский бульвар, 59а



А. Н. Логинова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия

канд. мед. наук, научн. сотрудник лаборатории ДНК-диагностики,

115478, Москва, ул. Москворечье, 1



Е. Г. Полянская
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

канд. мед. наук, врач-офтальмолог отдела микрохирургии и функциональной реабилитации глаза у детей,

127486, Москва, Бескудниковский бульвар, 59а



О. П. Антонова
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

аспирант отдела трансплантационной и оптико-реконструктивной хирургии переднего отрезка глазного яблока,

127486, Москва, Бескудниковский бульвар, 59а



Список литературы

1. Беклемищева Н.А. Принципы создания информационно-поисковой системы для наследственных болезней органа зрения: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – 2009. – 24 с.

2. Беклемищева Н.А., Хлебникова О.В., Дадали Е.Л., Угаров И.В. Основы этиопатогенеза наследственных моногенных болезней сетчатки // Медицинская генетика. – 2005. – Т. 4, № 7. – С. 300-306.

3. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебное пособие. – М.: Медицина, 1997. – 287 с.

4. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. – М.: Медицина, 2003. – 448 с.

5. Дадали Е.Л., Беклемищева Н.А., Кадышев В.В., Хлебникова О.В. Клинико-генетические характеристики врожденных пороков развития органа зрения // Медицинская генетика. – 2008. – № 8. – С. 8-25.

6. Киреева О.Л., Хлебникова О.В., Амелина С.С., Ельчинова Г.И. Эпидемиология наследственной офтальмопатологии в двенадцати районах Ростовской области // Медицинская генетика. – 2010. – Т. 9, № 9 (99). – С. 24-30.

7. Козлова С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование в офтальмологии // Вопросы офтальмогенетики: Материалы научно-практической конференции. – М., 2005. – С 90.

8. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Справочник / Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. – Л.: Медицина, 1987. – 320 с.

9. Нероев В.В., Хватова А.В., Кащенко Т.П. и др. Направления развития офтальмогенетики и их практическое значение // Вопросы офтальмогенетики: Материалы научно-практической конференции. – М., 2005. – С. 3.

10. Новиков П.В. Трудности клинического диагноза наследственных болезней и синдромов сопровождающихся поражением глаз в клинике детского возраста // Вопросы офтальмогенетики: Материалы научно-практической конференции. – М., 2005. – С. 100.

11. Хлебникова О.В., Дадали Е.Л. Наследственная патология органа зрения. – М.: Авторская академия, 2014. – 304 с.

12. Aldave A.J., Han J., Frausto R.F. Genetics of the corneal endothelial dystrophies: an evidence-based review // Clin Genet. – 2013. – Vol. 84, № 2. – P. 109-119.

13. Bennett T.M., Shiels A. A recurrent missense mutation in GJA3 associated with autosomal dominant cataract linked to chromosome 13q // Mol. Vis. – 2011. – Vol. 17. – P. 2255-2262.

14. Jiao X., Sultana A., Garg P. et al. Autosomal recessive corneal endothelial dystrophy (CHED2) is associated with mutations in SLC4A11 // Journal of Medical Genetics. – 2007. – Vol. 44, № 1. – P. 64-68.

15. Kumar M., Agarwal T., Khokhar S. et al. Mutation screening and genotype phenotype correlation of α-crystallin, γ-crystallin and GJA8 gene in congenital cataract // Molecular Vision – 2011. – Vol. 11 (17). – P. 693-707.

16. Mackay D.S., Bennett T.M., Culican S.M., Shiels A. Exome sequencing identifies novel and recurrent mutations in GJA8 and CRYGD associated with inherited cataract // Hum. Genomics. – 2014. – Vol. 8, № 1. – P. 19.

17. Polyakov A.V., Shagina I.A. Khlebnikova O.V., Evgrafov O.V. Mutation in the connexin 50 gene (GJA8) in a Russian family with zonular pulverulent cataract // Clinical Genetics. – 2001. –Vol. 60, № 6. – P. 476-478.

18. Sangita P.P., Mark D.P. SLC4A11 and the pathophysiology of Congenital Hereditary Endothelial Dystrophy // BioMed Research International. – 2015. – URL: http://dx.doi.org/10.1155/2015/475392/.

19. Sultana A., Garg P., Ramamurthy B. et al. Mutational spectrum of the SLC4A11 gene in autosomal recessive congenital hereditary endothelial dystrophy // Mol. Vis. – 2007. – Vol. 13. – P. 1327-1332.

20. Vithana E.N., Morgan P., Sundaresan P. et al. Mutations in sodium-borate cotransporter SLC4A11 cause recessive congenital hereditary endothelial dystrophy (CHED2) // Nat. Genet. – 2006. – Vol. 38, № 7. – P. 755-757.

21. Yang H., Li S., Xiao X. et al. Screening for NDP mutations in 44 unrelated patients with familial exudative vitreoretinopathy or Norrie disease // Curr. Eye Res. – 2012. – Vol. 37, № 8. – P. 726-729.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Малюгин Б.Э., Борзенок С.А., Хлебникова О.В., Шурыгина М.Ф., Арбуханова П.М., Логинова А.Н., Полянская Е.Г., Антонова О.П. К вопросу о медико-генетическом консультировании при различных формах врожденной и наследственной офтальмопатологии. Офтальмохирургия. 2016;(1):63-67. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2016-1-63-67

For citation: Malyugin B.E., Borzenok S.A., Khlebnikova O.V., Shurygina M.F., Arbukhanova P.M., Loginova A.N., Polyanskaya E.G., Antonova O.P. Towards the matter of genetic consulting in various forms of congenital and hereditary eye diseases. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2016;(1):63-67. (In Russ.) https://doi.org/10.25276/0235-4160-2016-1-63-67

Просмотров: 140

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-4160 (Print)
ISSN 2312-4970 (Online)