Характеристика экспрессии толл-рецепторов на клетках периферической крови при увеитах различного генеза


https://doi.org/10.25276/0235-4160-2015-4-78-84

Полный текст:


Аннотация

В патогенезе увеитов играет роль иммунная реактивность организма, которая включает звенья врожденного и приобретенного (адаптивного) иммунитета. Врожденная иммунная система образует первую линию защиты на пути патогенных агентов, проникающих в организм человека. Реализация специфичности врожденной иммунной системы ложится на семейство эволюционно консервативных рецепторов, известных как толл-подобные рецепторы (TLR), которые играют решающую роль в ранней защите организма от патогенов.

Цель. Изучить и провести сравнительную характеристику экспрессии различных видов толл-рецепторов на клетках периферической крови при увеитах различной этиологии.

Материал и методы. В исследовании участвовали 15 пациентов (7 мужчин и 8 женщин) в возрасте 25-54 лет с диагнозом острого или обострения хронического увеита различной этиологии. Контрольную группу составили здоровые лица в возрасте 23-27 лет – 12 чел. Уровень экспрессии толл-подобных рецепторов оценивали с помощью проточно-цитометрического анализа лейкоцитов, окрашенных по стандартным протоколам флуоресцентно-меченными антителами (HyCult Biotech, The Netherlands) к поверхностным (TLR2, TLR4, TLR6) или внутриклеточным (TLR3, TLR9) рецепторам.

Результаты. Получены статистически достоверные результаты по снижению экспрессии TLR2 на В-лимфоцитах и моноцитах (р=0,02 и 0,014 соответственно) более чем в 2 раза; TLR4 и TLR6 – на моноцитах (р=0,01 и 0,047 соответственно) у пациентов с инфекционно-токсическим увеитом. У пациентов c прогредиентно протекающими увеитами с выраженным аутоиммунным компонентом (6 чел.) экспрессия TLR отличалась полиморфизмом и имела тенденцию к повышению по сравнению с контролем.

Заключение. При инфекционно-токсическом увеите наибольшее патогенетическое значение имеет достоверное угнетение экспрессии TLR2, TLR4 и TLR6 на моноцитах периферической крови, что, возможно, связано с чрезмерной стимуляцией толл-рецепторов экзогенными лигандами до начала или в дебюте заболевания и развитием состояния гипочувствительности толл-рецепторов как защитной реакции сосудистой оболочки глаза от гиперэргического воспаления. Требуются дальнейшие исследования характера экспрессии толл-рецепторов в стадию ремиссии увеита с целью оценки влияния активности воспалительного процесса и медикаментозной терапии на характер экспрессии.


Об авторах

Н. А. Гаврилова
ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России Адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1
Россия
докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой глазных болезней Тел.: (495) 609-6700


Н. С. Гаджиева
ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России Адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1
Россия
канд. мед. наук, доцент кафедры глазных болезней Тел.: (495) 609-6700


З. Г. Иванова
ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России Адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1
Россия
канд. мед. наук, доцент кафедры глазных болезней Тел.: (495) 609-6700


А. М. Сапожников
ФГБУН «Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова» РАН Адрес: 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10
Россия
докт. биол. наук, профессор, зав. лабораторией клеточных взаимодействий Тел.: (495) 335-0100. Факс: (495) 335-0812


Л. М. Каневский
ФГБУН «Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова» РАН Адрес: 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10
Россия
канд. биол. наук, научн. сотрудник лаборатории клеточных взаимодействий Тел.: (495) 335-0100. Факс: (495) 335-0812


David A. Howe
Longevity Medicine LLC & Stemedica Cell Technolodies, USA Stemedica Cell Technologies, Inc. 5375 Mira Sorrento Place, Suite 100 San Diego, C A, 92121
Россия
Phone: 858-658-0910. Fax: 858-658-0986


Список литературы

1. Гаджиева Н.С., Саидов М.З., Гаврилова Н.А. и др. Толл-рецепторы – распознающие рецепторы врожденной иммунной системы – и глаз. Литературный обзор // Офтальмохирургия. – 2012. – № 3. – С. 77-83.

2. Титов Л.П. Иммунология. Терминологический словарь. – Минск: Беларуская навука, 2004. – 512 с.

3. Титов Л.П., Карпов И.А. Противовирусный иммунитет: молекулярно-клеточные механизмы, закономерности развития и иммунопатология // Белорусский медицинский журнал. – 2007. – № 1. – С. 5-8.

4. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. – М.: Медицина, 2002. –536 с.

5. Хаитов Р.М., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Биология рецепторов врожденной иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. – 2008. – Т. 12, № 6. – С. 3-28.

6. Allensworth J.J., Planck S.R., Rosenbaum J.T., Rosenzweig H.L.. Investigation of the differential potentials of TLR agonists to elicit uveitis in mice // J. Leukoc. Biol. – 2011. – Vol. 90, № 6. – P. 1159-1166.

7. Boehme K.W., Compton T. Innate sensing of viruses by toll-like receptors // J. Virol. – 2004. – Vol. 78. – P. 7867-7873.

8. Brito B.E., Zamora D.O., Bonnah P.A. et al. Toll-like receptor 4 and CD14 Expression in human ciliary body and TLR4 in human iris еndothelial cells // Exp. Eye Res. – 2004. – Vol. 79, № 2. – P. 203-208.

9. Chang J.H., Hampartzoumian T., Everett B. et al. Changes in Toll-like Receptor (TLR)-2 and TLR4 Expression and Function but Not Polymorphisms Are Associated with Acute Anterior Uveitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2007. – Vol. 48, № 4. – P. 1711-1717.

10. Chang J.H., McCluskey P., Wakefield D. Expression of Toll-like Receptor 4 and Its Associated Lipopolysaccharide Receptor Complex by Resident Antigen-Presenting Cells in the Human Uvea // IOVS. – 2004. – Vol. 45, № 6. – P. 1871-1878.

11. Chang J.H., McCluskey P., Wakefield D. Toll-like receptors in ocular and immunopathogenesis of inflammatory eye disease // Br. J. Ophthalmol. – 2006. – Vol. 90, № 1. – P. 103-108.

12. Chen W., Hu X., Zhao L. et al. Expression of toll-like receptor 4 in uvea-resident tissue macrophages during endotoxin-induced uveitis // Mol. Vis. – 2009. – Vol. 15. – P. 619-628.

13. Hornung V., Rothenfusser S., Britsch S. et al. Quantitative expression of tolllike receptor 1-10 mRNA in cellular subsets of human peripheral blood mononuclear cells and sensitivity to CpG oligodeoxynucleotides // J. Immunol. – 2002. – Vol. 168. – P. 4531-4537.

14. Kenneth L.R., Hearn R.A., Chen C. J. et al. Natural endogenousadjuvants // Springer Semin. Immunol. – 2005 – Vol. 26. – P. 231-246.

15. Mai K., Chui J. J., Girolamo N. et al. Role of toll-like receptors in human iris pigment epithelial cells and their response to pathogen-associated molecular patterns // J. Inflamm (Lond). – 2014. – Vol. 11. – P. 20.

16. Micera A., Stampachiacchiere B., Aronni S. Toll-like receptors and the eye // Curr. Opin Allergy Clin. Immunol. – 2005. – Vol. 5, № 5. – P. 451-458.

17. Su S.B., Silver P.B., Grajewski R.S. et al. Essential role of the MyD88 pathway, but nonessential roles of TLRs 2, 4, and 9, in the adjuvant effect promoting Th1- mediated autoimmunity // J. Immunol. – 2005. – Vol. 175, № 10. – P. 6303-6310.

18. Willermain F., Rosenbaum J.T., Bodaghi B. et al. Interplay between innate and adaptive immunity in the development of non infectious uveitis // Prog. Retin. Eye Res. – 2012. – Vol. 31, № 2. – P. 182-194.

19. Ziegler-Heitbrock H.W. Molecular mechanism in tolerance to lipopolysaccharide // J. Inflamm. – 1995. – Vol. 45, № 1. – P. 13-26.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Гаврилова Н.А., Гаджиева Н.С., Иванова З.Г., Сапожников А.М., Каневский Л.М., Howe D.A. Характеристика экспрессии толл-рецепторов на клетках периферической крови при увеитах различного генеза. Офтальмохирургия. 2015;(4):78-84. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2015-4-78-84

For citation: Gavrilova N.A., Gadzhieva N.S., Ivanova Z.G., Sapozhnikov A.M., Kanevskiy L.M., Howe D.A. Expression of Toll-like receptors on peripheral blood cells by uveitis of various genesis. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2015;(4):78-84. (In Russ.) https://doi.org/10.25276/0235-4160-2015-4-78-84

Просмотров: 122

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-4160 (Print)
ISSN 2312-4970 (Online)