Экспрессия ростовых, трофических и провоспалительных факторов в эпиретинальных мембранах пациентов с тяжелой формой пролиферативной витреоретинопатии


https://doi.org/10.25276/0235-4160-2015-4-36-42

Полный текст:


Аннотация

Пролиферативная витреоретинопатия (ПВР) возникает вследствие воспалительных процессов в глазу, осложняющих течение регматогенной отслойки сетчатки. Пролиферацию клеток на поверхности сетчатки и образование эпиретинальных мембран стимулируют ростовые факторы и медиаторы воспаления. Циклооксигеназы (ЦОГ) катализируют продукцию простагландинов из арахидоновой кислоты, что является одним из механизмов инициации и поддержания воспалительной реакции. Фактор роста нервов (NGF) и мозговой нейротрофический фактор (BDNF) обеспечивают жизнеспособность нейронов и глиальных клеток сетчатки. Эндотелиальный фактор роста сосудов (VEGF) обладает ангиогенными, нейропротекторными, антиапоптотическими эффектами на сетчатку.

Цель. Изучить уровень экспрессии ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нейротрифинов BDNF и NGF, VEGF в эпиретинальных мембранах пациентов с тяжелой формой пролиферативной витреоретинопатии.

Материал и методы. Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в эпиретинальных мембранах, забранных у 11 пациентов, страдающих ПВР, во время хирургического вмешательства на сетчатке определяли экспрессию мРНК ЦОГ первого и второго типов, NGF, BDNF и VEGF.

Результаты. В мембранах была выявлена экспрессия мРНК ЦОГ-1 и ЦОГ-2, VEGF и BDNF. NGF обнаружили в трех образцах. Выявили прямую зависимость количества мРНК ЦОГ-1,VEGF и BDNF.

Обсуждение. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что наличие мембраны, образующейся при ПВР, способствует поддержанию воспаления в глазу и стимулирует собственный рост. С одной стороны, мембраны выполняют нейропротекторную функцию, секретируя факторы роста, что сохраняет жизнеспособность ганглионарных клеток сетчатки, находящихся непосредственно под фиброзированной тканью, с другой – продукция этих факторов обеспечивает жизнеспособность, рост и развитие клеток самой мембраны.

Заключение. В работе впервые выявлено, что в мембранах, образующихся при отслойке сетчатки, осложненной ПВР, экспрессируются ЦОГ-1, ЦОГ-2, BDNF и VEGF. Синтез же NGF наблюдается в 30% случаев. Показано, что в эпиретинальных мембранах, образующихся при ПВР, наблюдается взаимосвязь между экспрессией ЦОГ-1, VEGF и BDNF.


Об авторах

М. В. Тихонович
ГУНУ «Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова». Адрес: 119192, Москва, Ломоносовский просп., 31, корп. 5
Россия
канд. биол. наук, ст. преподаватель Тел.: (495) 932-8814


П. В. Лыскин
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова» Минздрава России Адрес: 127486, Москва, Бескудниковский бульвар, 59а
Россия
канд. мед. наук, хирург-офтальмолог витреоретинального отделения


Е. Э. Иойлева
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова» Минздрава России Адрес: 127486, Москва, Бескудниковский бульвар, 59а
Россия
докт. мед. наук, ученый секретарь


М. П. Давыдова
ГУНУ «Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова». Адрес: 119192, Москва, Ломоносовский просп., 31, корп. 5
Россия
канд. биол. наук, доцент кафедры физиологии и общей патологии Тел.: (495) 932-8814


С. А. Гаврилова
ГУНУ «Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова». Адрес: 119192, Москва, Ломоносовский просп., 31, корп. 5
Россия
аспирант Тел.: (495) 932-8814


Список литературы

1. Жданов А.В., Сосулина Л.Ю., Курбанова Д. Экспрессия генов цитокинов в мононуклеарных клетках крови у женщин с воспалительными заболеваниями придатков матки // Бюл. экспер. биол. – 2002. – Т. 134, № 11. – С. 555-559.

2. Тихонович М.В., Иойлева Е.Э., Гаврилова С.А. Роль воспаления в развитии пролиферативной витреоретинопатии // Клиническая медицина. – 2015. – Т. 93, № 7. – С. 14-20.

3. Abu El-Asrar A.M., Mohammad G., de Hertogh G. et al. Neurotrophins and Neurotrophin Receptors in Proliferative Diabetic Retinopathy // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, № 6. – P. 12-17.

4. Alon T., Hemo I., Itin A. et al. Vascular endothelial growth factor acts as a survival factor for newly formed retinal vessels and has implications for retinopathy of prematurity // Nat. Med. – 1995. – Vol. 1, № 10. – P. 1024-1028.

5. Binder D.K., Scharfman H.E. Brainderived Neurotrophic Factor // Growth Factors. – 2004. – Vol. 22, № 3. – P. 123-131.

6. Böcker-Meffert S., Rosenstiel P., Röhl C. et al. Erythropoietin and VEGF promote neural outgrowth from retinal explants in postnatal rats // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2002. – Vol. 43, № 6. – P. 2021-2026.

7. Bryant C.E., Appleton I., Mitchell J.A. Vascular endothelial growth factor upregulates constitutive cyclooxygenase 1 in primary bovine and human endothelial cells // Life Sci. – 1998. – Vol. 62, № 24. –P. 2195-2201.

8. Colafrancesco V., Coassin M., Rossi S., Aloe L. Effect of eye NGF administration on two animal models of retinal ganglion cells degeneration // Ann. Ist. Super Sanita. – 2011. – Vol. 47, № 3. – P. 284-289.

9. Dolle J., Rezvan A., Allen F. et al. Nerve Growth Factor-Induced Migration of Endothelial Cells // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 2005. – Vol. 315, № 3. – P. 1220- 1227.

10. Donovan M.J., Lin M., Wiegn P. et al. Brain derived neurotrophic factor is an endothelial cell survival factor required for intramyocardial vessel stabilization // Development. – 2000. – Vol. 127, № 21. – P. 4531-4540.

11. Forstreuter F., Lucius R., Mentlein R. Vascular endothelial growth factor induces chemotaxis and proliferation of microglial cells // J. Neuroimmunol. – 2002. – Vol. 132, № 1-2. – P. 93-98.

12. Ghazi-Nouri S., Ellis J., Moss S. et al. Expression and localisation of BDNF, NT4 and TrkB in proliferative vitreoretinopathy // Exp. Eye Res. – 2008. – Vol. 86, № 5. – P. 819-827.

13. Harada C., Guo X., Namekata K. et al. Glia- and neuron-specific functions of TrkB signalling during retinal degeneration and regeneration // Nat. Commun. Nature Publishing Group. – 2011. – Vol. 2. – P. 189.

14. Kase S., Saito W., Ohno S., Ishida S. Cyclo-oxygenase-2 expression in human idiopathic epiretinal membrane // Retina. – 2010. – Vol. 30, № 5. – P. 719-723.

15. Kermani P., Rafii D., Jin D. et al. Neurotrophins promote revascularization by local recruitment of TrkB + endothelial cells and systemic mobilization of hematopoietic progenitors // J. Clin. Invest. – 2005. – Vol. 115, № 3. – P. 653-663.

16. Kim I., Ryan A., Rohan R. et al. Constitutive Expression of VEGF, VEGFR-1, and VEGFR-2 in Normal Eyes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 1999. – Vol. 40. – P. 2115-2121.

17. Langenbach R., Morham S., Tiano H. et al. Prostaglandin synthase 1 gene disruption in mice reduces arachidonic acid-induced inflammation and indomethacin-induced gastric ulceration // Cell. – 1995. – Vol. 83, № 3. – P. 483-492.

18. Lazarovici P., Marcinkiewicz C., Lelkes P. Cross talk between the cardiovascular and nervous systems: neurotrophic effects of vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiogenic effects of nerve growth factor (NGF)-implications in drug development // Curr. Pharm. Des. – 2006. – Vol. 12, № 21. – P. 2609-2622.

19. Lewis G.P., Linberg K.A., Geller S.F. et al. Effects of the neurotrophin brain-derived neurotrophic factor in an experimental model of retinal detachment // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. – 1999. – Vol. 40, № 7. – P. 1530-1544.

20. Liu X., Wang D. Liu Y. et al. Neuronaldriven angiogenesis: role of NGF in retinal neovascularization in an oxygen-induced retinopathy model // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2010. – Vol. 51, № 7. – P. 3749-3757.

21. Louissaint A., Rao S., Leventhal C., Goldman S. A. Coordinated interaction of neurogenesis and angiogenesis in the adult songbird brain // Neuron. – 2002. – Vol. 34, № 6. – P. 945-960.

22. Maloney S.C., Fernandes B.F., Castiglione E. et al. Expression of cyclooxygenase- 2 in choroidal neovascular membranes from age-related macular degeneration patients // Retina. – 2009. – Vol. 29, № 2. – P. 176-180.

23. Mansour-Robaey S., Clarke D.B., Wang Y.C. et al. Effects of ocular injury and administration of brain-derived neurotrophic factor on survival and regrowth of axotomized retinal ganglion cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 1994. – Vol. 91, № 5. – P. 1632-1636.

24. Morham S.G., Langenbach R., Loftin C.D. et al. Prostaglandin synthase 2 gene disruption causes severe renal pathology in the mouse // Cell. – 1995. – Vol. 83, № 3. – P. 473-482.

25. Nico B., Mangieri D., Benagiano V. et al. Nerve growth factor as an angiogenic factor // Microvasc. Res. – 2008. – Vol. 75, № 2. – P. 135-141.

26. Pagès G., Pouysségur J. Transcriptional regulation of the Vascular Endothelial Growth Factor gene – A concert of activating factors // Cardiovasc. Res. – 2005. – Vol. 65, № 3. – P. 564-573.

27. Pierce E.A., Avery R.L., Foley E. et al. Vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor expression in a mouse model of retinal neovascularization // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 1995. – Vol. 92, № 3. – P. 905-909.

28. Radi Z.A., Render J.A. The pathophysiologic role of cyclo-oxygenases in the eye // J. Ocul. Pharmacol. Ther. – 2008. – Vol. 24, № 2. – P. 141-151.

29. Rouzer C.A., Marnett L.J. Cyclooxygenases: structural and functional insights // J. Lipid. Res. – 2009. – Vol. 50 – P. 29-34.

30. Saint-Geniez M., Maharaj A., Walshe T.E. et al. Endogenous VEGF is required for visual function: Evidence for a survival role on Muller cells and photoreceptors // PLoS One. – 2008. – Vol. 3, № 11. – P. 1-13.

31. Sivilia S., Giuliani A., Fernández M. et al. Intravitreal NGF administration counteracts retina degeneration after permanent carotid artery occlusion in rat // BMC Neurosci. – 2009. – Vol. 10, № 52. – P. 1-14.

32. The Retina Society Terminology Committee. The classification of retinal detachment with proliferative vitreoretinopathy // Ophthalmology. – 1983. – Vol. 90. – P. 121-125.

33. Tonchev A.B. Brain ischemia, neurogenesis, and neurotrophic receptor expression in primates // Arch. Ital. Biol. – 2011. – Vol. 149, № 2. – P. 225-231.

34. Wilkinson-Berka J. Vasoactive factors and diabetic retinopathy: vascular endothelial growth factor, cycoloxygenase-2 and nitric oxide // Curr. Pharm. Des. – 2004. – Vol. 10, № 27. – P. 3331-3348.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Тихонович М.В., Лыскин П.В., Иойлева Е.Э., Давыдова М.П., Гаврилова С.А. Экспрессия ростовых, трофических и провоспалительных факторов в эпиретинальных мембранах пациентов с тяжелой формой пролиферативной витреоретинопатии. Офтальмохирургия. 2015;(4):36-42. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2015-4-36-42

For citation: Tikhonovich M.V., Lyskin P.V., Iojleva E.J., Davydova M.P., Gavrilova S.A. Expression of growth, trophic and inflammation factors in epiretinal membranes in patients with severe proliferative vitreoretinopathy. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2015;(4):36-42. (In Russ.) https://doi.org/10.25276/0235-4160-2015-4-36-42

Просмотров: 189

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-4160 (Print)
ISSN 2312-4970 (Online)