КОМБИНАЦИИ ГЕНОТИПОВ ЦИТОКИНОВ И МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С РЕТИНОПАТИЕЙ, У ЖЕНЩИН С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА


https://doi.org/10.25276/0235-4160-2013-4-72-77

Полный текст:


Аннотация

Реферат

Цель. Изучить ассоциации комбинированных генетических признаков, включающих варианты генов цитокинов (VEGF, IL1В, IL4, IL6, IL10, TNFА) и матриксных металлопротеиназ (MMP2, MMP3, MMP9), с диабетической ретинопатией (ДР) у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2).

Материал и методы. Обследовано 103 женщины европеоидного происхождения с СД2 в возрасте от 50 до 70 лет, в том числе 49 – с ДР и 54 – без ДР. Исследовано 13 точек полиморфизма промоторных регионов генов: VEGF: А2578С и С936Т; IL1В: С31Т; IL4: С590Т; IL6: G174C; IL10: A592C и А1082G; TNFА: А238G, A308G и A863C; MMP2: T1306C; ММР3: 5A/6A; MMP9: С1562T. Генотипирование осуществляли методом рестриктного анализа продуктов амплификации.

Результаты. Выделено 37 комбинаций, ассоциированных с ДР, и 11 комбинаций, ассоциированных с ее отсутствием. Комбинации, ассоциированные с ДР, включали гомозиготные варианты VEGF (936СС), TNFА (308GG и 238GG), IL1В (31TT), IL4 (590CC), IL10 (592CC) и MMP9 (1592CC). В состав комбинаций, ассоциированных с отсутствием ДР, входили гетерозиготные варианты TNFА (308GA) и IL10 (1082AG), а так- же гомозиготные варианты IL1В (31CC), MMP2 (1306CC) и ММР3 (6A/6A).

Выводы. Указанные варианты генов могут определять предрасположенность/устойчивость к развитию ДР, влияя на интенсивность воспаления и ангиогенеза в сетчатке.


Об авторах

В. И. Коненков
ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии» СО РАМН, Новосибирск
Россия
докт. мед. наук, академик РАМН, директор, Адрес: 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2 Тел.: (383) 333-6409.


В. В. Климонтов
ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии» СО РАМН, Новосибирск
Россия
докт. мед. наук, зав. лабораторией эндокринологии, Адрес: 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2 Тел.: (383) 333-6409.


А. В. Шевченко
ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии» СО РАМН, Новосибирск
Россия
канд. биол. наук, ст. научн. сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, Адрес: 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2 Тел.: (383) 333-6409.


В. Ф. Прокофьев
ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии» СО РАМН, Новосибирск
Россия
канд. мед. наук, ведущ. научн. сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, Адрес: 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2 Тел.: (383) 333-6409.


О. Н. Фазуллина
ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии» СО РАМН, Новосибирск
Россия
младш. научн. сотрудник лаборатории эндокринологии, Адрес: 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2 Тел.: (383) 333-6409.


Список литературы

1. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Иммуновоспалительные механизмы в формировании диабетической нефропатии // Проблемы эндокринологии.– 2007.– № 2.– С. 34-40.

2. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Надeев А.П. Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов и трансформирующего фактора роста b на ранних стадиях диабетической нефропатии // Терапевтический архив.– 2008.– № 1.– С. 52-56.

3. Коненков В.И., Бородин Ю.И., Любарский М.С. Лимфология.– Новосибирск: Издат. дом «Манускрипт», 2012.– 1104 c.

4. Коненков В.И., Климонтов В.В. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений // Сахарный диабет.– 2012.– № 4.– С. 17-27.

5. Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф. и др. Ассоциации вариантов гена фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) и генов цитокинов (IL-1В, IL- 4, IL-6, IL-10, TNFA) c сахарным диабетом 2 типа у женщин // Сахарный диабет.– 2012.– № 3.– С. 4-10.

6. Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф. и др. Генетические факторы индукции нарушений регуляции ангиогенеза при сахарном диабете 2 типа // Медицинская иммунология.– 2012.– № 6.– С. 489-500.

7. Смольникова М.В., Коненков В.И. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека // Медицинская иммунология.– 2001.– № 3.– С. 379-389.

8. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL1, IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFα европеоидного населения Западной Си- бири // Иммунология.– 2010.– № 4.– С. 176-181.

9. Abhary S., Hewitt A.W., Burdon K.P., Craig J.E. A systematic meta-analysis of genetic association studies for diabetic retinopathy // Diabetes.– 2009.– Vol. 58, № 9.– P. 2137-2147.

10. Abilleira S., Bevan S., Markus H.S. The role of genetic variants of matrix metalloproteinases in coronary and carotid atherosclerosis // J. Med. Genet.– 2006.– Vol. 43, № 12.– P. 897-901.

11. Beránek M., Kolar P., Tschoplova S. et al. Genetic variations and plasma levels of gelatinase A (matrix metalloproteinase-2) and gelatinase B (matrix metalloproteinase-9) in proliferative diabetic retinopathy // Mol. Vis.– 2008.– Vol. 14.– P. 1114-1121.

12. Gomes M., Coelho A., Araújo A. et al. Influence of functional genetic polymorphism (-590C/T) in non-small cell lung cancer (NSCLC) development: the paradoxal role of IL-4 // Gene.– 2012.– Vol. 504, № 1.– P. 111-115.

13. Gupta N., Mansoor S., Sharma A. et al. Diabetic retinopathy and VEGF // Open. Ophthalmol. J.– 2013.– Vol. 7.– P. 4-10.

14. Kang C., Yu H., Yi G.S. Finding type 2 diabetes causal single nucleotide polymorphism combinations and functional modules from genome-wide association data // BMC Med. Inform. Decis. Mak.– 2013.– Vol. 13.– Suppl. 1.– S. 3.

15. Kern T.S. Contributions of inflammatory processes to the development of the early stages of diabetic retinopathy // Exp. Diabetes Res.– 2007.– P. 1-14.

16. Lindholm E., Bakhtadze E., Cilio C. et al. Association between LTA, TNF and AGER polymorphisms and late diabetic complications // PLoS One.– 2008.– Vol. 3, № 6.– E. 2546.

17. Liu Y., Biarnés C. M., Gerhardinger C. IL-1β is upregulated in the diabetic retina and retinal vessels: cell-specific effect of high glucose and IL-1β autostimulation // PLoS One.– 2012.– Vol. 7, № 5.– E. 36949.

18. Medley T.L., Kingwell B.A., Gatzka C.D. et al. Matrix metalloproteinase-3 genotype contributes to age-related aortic stiffening through modulation of gene and protein expression // Circ. Res.– 2003.– Vol. 92.– P. 1254-1261.

19. Paine S.K., Sen A., Choudhuri S. et al. Association of tumor necrosis factor α, interleukin 6, and interleukin 10 promoter polymorphism with proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetic subjects // Retina.– 2012.– Vol. 32, № 6.– P. 1197- 1203.

20. Patel S., Chen H., Tinkham N.H., Zhang K. Genetic susceptibility of diabetic retinopathy // Curr. Diab. Rep.– 2008.– Vol. 8, № 4.– P. 257-262.

21. Qiu M., Xiong W., Liao H., Li F. VEGF -634G>C polymorphism and diabetic retinopathy risk: a meta-analysis // Gene.– 2013.– Vol. 518, № 2.– P. 310-315.

22. Reiling E., van ‘t Riet E., Groenewoud M.J. et al. Combined effects of singlenucleotide polymorphisms in GCK, GCKR, G6PC2 and MTNR1B on fasting plasma glucose and type 2 diabetes risk // Diabetologia.– 2009.– Vol. 52, № 9.– P. 1866-1870.

23. Rudofsky G. Jr., Schlotterer A., Reismann P. et al. The -174G>C IL-6 gene promoter polymorphism and diabetic microvascular complications // Horm. Metab. Res.– 2009.– Vol. 41, № 4.– P. 308-313.

24. Sivaprasad S., Gupta B., CrosbyNwaobi R., Evans J. Prevalence of diabetic retinopathy in various ethnic groups: a worldwide perspective // Surv. Ophthalmol.– 2012.– Vol. 57, № 4.– C. 347-370.

25. Temple S.E., Lim E., Cheong K.Y. et al. Alleles carried at positions -819 and -592 of the IL10 promoter affect transcription following stimulation of peripheral blood cells with Streptococcus pneumonia // Immunogenetics.– 2003.– Vol. 55, № 9.– P. 629-632.

26. Vincent J.A., Mohr S. Inhibition of caspase-1/interleukin-1beta signaling prevents degeneration of retinal capillaries in diabetes and galactosemia // Diabetes.– 2007.– Vol. 56, № 1.– P. 224-230.

27. Wen A.Q., Wang J., Feng K. et al. Effects of haplotypes in the interleukin 1beta promoter on lipopolysaccharideinduced interleukin 1beta expression // Shock.– 2006.– Vol. 26, № 1.– P. 25-30.

28. Winkler C., Krumsiek J., Lempainen J. et al. A strategy for combining minor genetic susceptibility genes to improve prediction of disease in type 1 diabetes // Genes Immun.– 2012.– Vol. 13, № 7.– P. 549-555.

29. Yang J., Fan X.H., Guan Y.Q. et al. MMP-2 gene polymorphisms in type 2 diabetes mellitus diabetic retinopathy // Int. J. Ophthalmol.– 2010.– Vol. 3, № 2.– P. 137-140.

30. Zhou J., Wang S., Xia X. Role of intravitreal inflammatory cytokines and angiogenic factors in proliferative diabetic retinopathy // Curr. Eye Res.–2012.– Vol. 37, № 5.– P. 416-420.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Коненков В.И., Климонтов В.В., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Фазуллина О.Н. КОМБИНАЦИИ ГЕНОТИПОВ ЦИТОКИНОВ И МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С РЕТИНОПАТИЕЙ, У ЖЕНЩИН С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА. Офтальмохирургия. 2013;(4):72-77. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2013-4-72-77

For citation: Konenkov V.I., Klimontov V.V., Shevchenko A.V., Prokof’ev V.F., Fazullina O.N. COMBINATIONS OF CYTOKINE AND MATRIX METALLOPROTEINASE GENES ASSOCIATED WITH RETINOPATHY IN TYPE 2 DIABETIC WOMEN. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2013;(4):72-77. (In Russ.) https://doi.org/10.25276/0235-4160-2013-4-72-77

Просмотров: 178

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-4160 (Print)
ISSN 2312-4970 (Online)